Dix-huit ans après l’accomplissement de sa « mission sacrée » Elwood Blues sort de prison… pas assagi pour autant. Malgré la mort de son frère, il va s’attacher à rassembler son ancien groupe et remporter le trophée du concours de Queen Moussette.
La route sera longue et semée d’embûches… et de tubes de blues, soul, rhythm & blues, rock et même country !